Metformin有望改善肥胖者膝骨關節炎症狀：隨機臨床試驗初探
背景介紹
膝骨關節炎（OA）是全球超過3.65億人面臨的問題，且近半數患者伴隨肥胖或超重。肥胖除了增加關節負荷外，也會引發全身性發炎和代謝異常，加速軟骨退化。Metformin原本是治療第二型糖尿病的首選藥物，其除了降血糖和改善胰島素抗性，還具有抗發炎及改善脂質代謝的多重效應，因此被提出可能對膝OA具有保護作用。本研究由澳洲莫納什大學等團隊進行，探討Metformin治療肥胖患者膝OA的效果。
主要內容
1. 研究設計與對象
- 以社區為基礎的隨機、平行、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，利用遠距醫療進行招募與追蹤（2021~2023年間，澳洲維多利亞州）。
- 入選條件：年齡超過40歲，BMI大於或等於25，且膝痛持續超過6個月，疼痛VAS（0＝無痛，100＝最痛）大於40。
- 實驗組接受每日2000毫克的Metformin，對照組則服用外觀相同的安慰劑，治療6個月。
2. 主要與次要結局
- 主要結果：以100-mm VAS評估6個月膝痛變化。Metformin組平均VAS下降31.3 mm，安慰劑組下降18.9 mm，兩組間調整後差異達-11.4 mm（P＝0.01），效應量約0.43，顯示中度疼痛改善。
- 次要結果：WOMAC量表於疼痛、僵硬及功能各方面改善均較安慰劑組更明顯（例如疼痛減少約113.9分 vs 68.2分），生活品質評分則無顯著差異。
- 部分亞組分析顯示女性、輕中度疼痛或較輕度關節間隙狹窄者可能反應較佳，整體亞組差異尚未達顯著。
3. 藥物安全性與副作用
- 常見副作用包括腹瀉（Metformin組15%，安慰劑8%）及腹部不適（13% vs 9%），多屬輕中度，多數能耐受。
- 未偵測到嚴重不良事件。
4. 研究局限性與臨床啟示
- 樣本數較少（107人），19位參與者於6個月時失訪；遠距評估導致部分數據如體重與關節檢查以自我報告為主，存在偏誤可能。
- Metformin在6個月後顯示中度疼痛改善，但未完全達15-mm最小臨床意義值，仍需大樣本前瞻性試驗確認臨床價值。
- 個人心得：本研究為肥胖患者膝OA治療提供有趣方向，運用已有且安全性高的藥物，未來若多中心研究擴大樣本，或將帶來新選擇。
