Lipoprotein(a)與心血管風險：基因驅動的隱形殺手

Lipoprotein(a)（簡稱Lp(a)）是一種與低密度脂蛋白（LDL）相似的顆粒，攜帶氧化磷脂，具有促發炎與促動脈粥樣硬化的特性。作為影響心血管風險的重要因子，Lp(a)升高已被多項前瞻性研究證實與動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）及全因死亡風險顯著相關。對於關注健康管理的台灣民眾來說，了解Lipoprotein(a)如何成為基因驅動的隱形殺手，以及最新的創新治療進展，是守護心血管健康的重要一步。

風險與流行病學數據：Lp(a)如何影響心血管健康

以下數據揭示了Lipoprotein(a)與心血管風險之間的強烈關聯：

統合分析（29,069人）：Lp(a)濃度≥50mg/dL時，ASCVD事件率為80.0/1,000人年；相較之下，Lp(a)<15mg/dL時為55.3/1,000人年，調整後HR（危害比）為1.35。
UK Biobank研究（460,506人）：Lp(a)每增加20mg/dL，11年內ASCVD相對風險上升11%。
與LDL膽固醇、血壓等傳統風險因素呈持續線性相關，且相互獨立，顯示Lp(a)是獨特的心血管風險因子。

Lipoprotein(a)的影響因素：基因決定一切

Lipoprotein(a)濃度主要由基因（LPA基因）決定，具有以下特點：

濃度終生穩定，僅需檢測一次即可了解個人風險。
種族差異顯著：白人中位數約7mg/dL，黑人約30mg/dL；南亞裔偏高，華裔偏低。
性別差異：更年期女性Lp(a)濃度約高20%。
其他因素：慢性腎病會提升Lp(a)水準，嚴重肝病則可能降低。

檢測指引：何時該檢驗Lipoprotein(a)？

為了早期識別心血管風險，以下是國際學會的建議：

美、歐、加等學會建議每位成人至少檢測Lp(a)一次。
Lp(a)濃度≥50mg/dL視為「高風險」，約佔人口20%。
目前尚無隨機對照試驗（RCT）證實專門降低Lp(a)可直接改善預後，但檢測有助於綜合風險評估。

現有與新興治療：應對Lipoprotein(a)帶來的風險

針對Lipoprotein(a)引發的心血管風險，目前治療策略包括傳統方法與創新療法：

生活方式與傳統藥物：戒菸、地中海飲食、規律運動，同時控制LDL膽固醇、血壓與血糖。
PCSK9抑制劑：可降低LDL 50-60%，並減少Lp(a) 15-30%（未專門針對高Lp(a)族群）。
血漿置換：週期性降低Lp(a) 30-35%，適用於家族性高膽固醇血症合併ASCVD患者。
低劑量阿司匹林：對基因性高Lp(a)患者可作為輔助，但缺乏專門RCT支持。
創新RNA療法及小分子藥物：如pelacarsen、olpasiran、lepodisiran、zerlasiran、muvalaplin等，可劑量依賴性降低Lp(a)高達99%，多項RCT正在進行，預期為未來防治高心血管風險帶來突破。

個人心得：關注Lipoprotein(a)，守護心血管健康

Lipoprotein(a)作為基因驅動的隱形殺手，無疑是我們在心血管健康管理中不容忽視的因子。雖然目前缺乏直接證據證明單獨降低Lp(a)即可減少心血管風險的事件，但結合現有的ASCVD風險管理策略，我們應積極關注創新藥物的臨床試驗進展。對於有家族病史或高風險的民眾來說，及早檢測Lp(a)並與醫師討論防治策略，或許能為未來健康帶來更多保障。

參考來源：科學根據一覽

Mora S, Kronenberg F. JAMA. 2025;333(21):1918-1919.
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Patel AP, Wang M, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021;41(1):465-474.
Koschinsky ML, Bajaj A, et al. J Clin Lipidol. 2024;18(3):e308-e319.
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