《The Lancet》刊出 TRANSCEND-T2D-1，代表第二型糖尿病治療正式跨入「血糖與體重一起管理」的新階段。這不只是多一個降血糖藥，而是把治療重心從單一 HbA1c，推向整體代謝重整。

Retatrutide 是每週一次皮下注射的 GIP、GLP-1、glucagon receptor 三重受體致效劑。研究對象是飲食與運動控制不佳、尚未使用降血糖藥物的早期第二型糖尿病患者，平均 HbA1c 7.9%，平均 BMI 35.8 kg/m²。

先拆解舊觀念：第二型糖尿病不只是「血糖太高」

• 過去常把治療目標放在 HbA1c 是否達標，但脂肪肝、內臟脂肪與胰島素阻抗往往仍持續存在。

• 體重過去常被視為附加題，但實際上它和糖尿病病程、血脂、血壓與心血管風險彼此糾纏。

• GLP-1 receptor agonist 已經改變治療遊戲，但在第二型糖尿病族群，減重幅度常比非糖尿病族群打折。

• glucagon 以前常被視為升糖角色，但在藥理設計上，glucagon receptor activation 可能增加能量消耗並促進脂肪氧化。

新發現帶來的 6 個臨床衝擊

1. 早期第二型糖尿病，可能進入三重腸泌素時代

   Retatrutide 4、9、12 mg 在 40 週讓 HbA1c 分別下降 1.69%、1.86%、1.94%，安慰劑為 0.81%。與安慰劑相比差異皆達 p<0.0001，顯示它不只是體重藥，也有很強的降糖能力。

2. HbA1c 接近正常，不一定要用低血糖換來

   HbA1c <7.0% 的比例在 retatrutide 組為 82% 到 89%，HbA1c ≤6.5% 為 75% 到 83%。更值得注意的是，HbA1c <5.7% 達 35% 到 40%，且沒有嚴重低血糖。

3. 減重幅度跨過「疾病修飾」門檻

   40 週體重下降 11.5%、13.9%、15.3%，安慰劑為 2.6%。12 mg 組平均減重約 15.1 kg，而且曲線尚未平台，代表代謝改善仍可能持續。

4. 複合終點更貼近臨床現實

   HbA1c ≤6.5% 且體重下降 ≥10% 的複合終點，retatrutide 組達 41% 到 64%，安慰劑只有 3%。這比單看 HbA1c 更符合真實病人的代謝需求。

5. 心代謝指標也一起改善

   三酸甘油脂下降 26.7% 到 34.1%，non-HDL cholesterol 下降 15.5% 到 17.0%，收縮壓下降約 4.7 到 5.4 mmHg。這些變化很可能與減重、肝臟脂肪代謝改善與 glucagon 相關機轉有關。

6. 安全性仍是臨床落地關鍵

   最常見副作用是腸胃道事件，包括腹瀉、噁心、嘔吐，多為輕到中度，且多在劑量遞增期出現。停藥率為 2% 到 5%，沒有嚴重低血糖，也沒有確認的胰臟炎。

誰要特別注意？誰可能受惠？

最值得注意的是早期第二型糖尿病合併肥胖的患者。這群人還沒有長期用藥，平均病程 2.5 年，正是介入代謝軌跡的黃金時間。

第二類是 HbA1c 不算爆高，但 BMI、腰圍、三酸甘油脂與血壓一起失控的人。對這群人來說，單純增加一顆傳統降糖藥，往往無法完整處理代謝問題。

這篇研究支持更早把體重管理納入糖尿病治療主軸。不過要提醒，這是安慰劑對照、40 週、以未用藥族群為主的研究，不能直接取代與 semaglutide、tirzepatide 的頭對頭比較。

目前文中未提供健保給付或價格資訊，因此臨床應回到適應症、風險與可近性來綜合評估。

原文：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00967-0

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